2020年，乳腺癌超越肺癌高居全球癌症发病率榜首，严重威胁女性健康，学习乳腺癌相关诊疗知识有助于更科学更理性地看待这一疾病。激素受体（HR）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的70%[1]，患者治疗以内分泌治疗为主，CDK4/6抑制剂是一类新型的靶向药物，可与内分泌药物联合应用为患者带来更高获益，目前已被广泛应用于HR阳性乳腺癌的治疗中，今天我们就来认识一下它吧。 知己知彼，如何制服占比最高的乳腺癌“大头”？ 乳腺癌是一种全身性疾病，HR阳性乳腺癌是乳腺癌中的“大头”，大约70%的乳腺癌患者都属于此类。这类乳腺癌的生长依赖雌激素受体的表达，简单地说，患者体内的雌激素会与乳腺癌肿瘤细胞的雌激素受体相结合，从而“激励”肿瘤细胞的生长，因此在HR阳性乳腺癌患者的治疗过程中，就需要通过内分泌药物调控体内激素分泌，降低雌激素水平，阻滞雌激素与受体结合发挥作用，从而抑制乳腺癌肿瘤细胞生长[1]。HR阳性乳腺癌患者在术后往往需要进行5-10年的内分泌治疗来控制肿瘤进展，降低复发风险。然而，单独的内分泌治疗虽然为HR阳性乳腺癌患者带来了有效的生命保障，但耐药却是一个绕不开的难关。
为了突破内分泌耐药的困境，为患者争取更高获益，临床工作者对内分泌联合治疗进行了深入而持久的探索，历经重重考验，CDK4/6抑制剂应运而生，这是一种可调节细胞周期的靶向药物，与内分泌药物联用可进一步降低疾病进展风险[2]。根据2023版CSCO 乳腺癌诊疗指南[3]推荐，CDK4/6抑制剂可联合内分泌治疗药物用于复发风险较高的HR阳性乳腺癌患者的术后辅助治疗以及已经发生复发转移患者的晚期治疗，是晚期HR阳性乳腺癌患者标准的一线及二线治疗选择。
有的放矢，CDK4/6抑制剂究竟威力何在？
为什么CDK4/6抑制剂可以和内分泌治疗联合应用呢？
其实，我们正常的人体细胞的生长都具有一定限度，分裂达到一定次数后就会衰亡，但肿瘤细胞却能在适宜条件下无限增殖，为非作歹。细胞分裂一次的过程被称为细胞周期，CDK4/6抑制剂的中文全称是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。顾名思义，CDK是一类可以调控细胞周期的蛋白激酶，它可以实现对细胞周期不同时相的推进和转化［1］，而CDK4/6抑制剂则可以高效精准地抑制乳腺癌细胞中CDK4、CDK6激酶活性，从而阻止细胞周期转化进程，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的［2］。
而且，细胞周期调节失控如CDK4/6活性增加是导致内分泌耐药的重要原因[4]，而CDK4/6抑制剂则能够有效地克服内分泌耐药，从而与内分泌药物协同作用，发挥更好的疗效。现如今，CDK4/6抑制剂在临床中的应用越来越成熟，不仅为晚期HR阳性乳腺癌患者带来了新的希望，也为早期HR阳性乳腺癌患者的术后辅助治疗带来了无限可能。
拥抱未来，治疗之上愿生活更加美好
乳腺癌是治疗效果最好的实体肿瘤之一，我国乳腺癌5年存活率已经达到80%，在接受规范诊疗的前提下，患者普遍可以得到较长的生存时间。治疗的目的是为了患者能够更好地生活，随着时代的发展，大家对美好生活的需要日益增长，乳腺癌患者不仅仅是患者，更是拥有不同社会角色的鲜活女性，她们对生活的美好追求同样也值得满足。令人欣慰的是，CDK4/6抑制剂的安全性整体可控，与内分泌治疗联合应用并未明显影响患者生活质量，而且由于治疗的有效性，CDK4/6抑制剂可减轻患者病痛，有助于提高患者生活质量[2]。
CDK4/6抑制剂正在临床中大展身手，为了保护HR阳性乳腺癌患者的生命健康而发光发热。也希望在不久的将来，每位乳腺癌患者都能拥有更高效更安全的治疗选择，从而突破疾病的束缚，把握生命的主动权，拥抱更美好的人生。
References
[1] 地里呼玛尔·吐鲁洪,李欣芳,王少华.HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗的研究进展[J].东南国防医药,2021,23(04):387-392.
[2] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, CDK4 6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021. 43(04): p. 405-413.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2023[M].北京:人民卫生出版社. 2023.
[4] 李贝贝,杨婷婷,关萌等.HR+HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗临床应用的研究进展[J].吉林大学学报(医学版),2019,45(03):736-741.
